Estudio muestra avance en la investigación de los receptores NMDA podría remodelar los tratamientos para la depresión

En lo que respecta a la investigación del cerebro, hasta ahora se ha prestado mucha atención a cómo aprendemos y recordamos. Sin embargo, los científicos han descubierto otra función crucial en el cerebro, los receptores NMDA (NMDAR). Se trata de receptores cerebrales especiales que participan en la transmisión de señales entre neuronas.

Su trabajo no se limita al aprendizaje: también mantienen el cerebro estable y funcionando de forma constante, incluso con cambios constantes en nuestro entorno y en nuestro cuerpo. Este proceso de estabilidad se denomina homeostasis.

Los investigadores afirman que sus hallazgos podrían explicar cómo funciona la ketamina, un fármaco utilizado como antidepresivo de acción rápida, al bloquear los NMDAR. También podría conducir a nuevos tratamientos para la depresión, el Alzheimer y la epilepsia, afecciones vinculadas a la inestabilidad cerebral.

El estudio, dirigido por la Dra. Antonella Ruggiero, Leore Heim y el Dr. Lee Susman, combinó tres métodos: experimentos de laboratorio con neuronas, pruebas con ratones y modelos informáticos. En conjunto, estos enfoques ayudaron a mostrar cómo los NMDAR establecen y mantienen la actividad de referencia del cerebro: el nivel constante de función neuronal necesario para que todo funcione sin problemas.

En un experimento, el Dr. Ruggiero descubrió que cuando las neuronas estaban expuestas a la ketamina, sus niveles de actividad caían y no volvían a la normalidad. Al añadir una segunda interrupción, se demostró que este nivel de actividad más bajo se había convertido en la nueva línea de base. Esto reveló cómo el bloqueo de los NMDAR afecta la estabilidad.

"Este es el primer estudio que muestra cómo los NMDAR controlan la actividad de referencia en las redes cerebrales", explicó Ruggiero. "No se trata solo de la memoria: los NMDAR son clave para mantener estable el cerebro".

Por qué esto es importante para el tratamiento de la depresión

Los hallazgos también brindan información sobre los efectos únicos de la ketamina. A diferencia de los antidepresivos como el Prozac, la ketamina actúa rápidamente al calmar las regiones cerebrales hiperactivas sin desequilibrar todo el sistema.

"Nuestra investigación sugiere que esta capacidad de restablecer la línea de base del cerebro podría explicar por qué la ketamina funciona tan rápidamente", dijo la profesora Inna Slutsky, quien supervisó el estudio.

En pruebas con ratones, los investigadores también descubrieron que el bloqueo de los NMDAR en una zona clave del cerebro (el hipocampo), reducía la actividad tanto durante la vigilia como durante el sueño, sin recuperación. Esto reforzó la idea de que los NMDAR actúan como estabilizadores en las redes cerebrales de la vida real.

Desde el punto de vista computacional, los modelos del Dr. Susman demostraron que la estabilidad del cerebro no se mantiene mediante neuronas individuales, sino a través de redes. Este efecto de promediado no solo estabiliza el cerebro, sino que también mejora la forma en que se transmiten las señales y reduce el ruido de fondo.

Se espera que el descubrimiento pueda cambiar la forma en que entendemos y tratamos las afecciones relacionadas con la inestabilidad cerebral. Por ejemplo, la depresión a menudo involucra regiones cerebrales hiperactivas. La capacidad de la ketamina para restablecer la línea de base en estas áreas puede ser la razón por la que es tan eficaz, allanando el camino para nuevas terapias.

"Esto cambia la forma en que pensamos sobre los NMDAR y su importancia para la salud cerebral", agregó Slutsky. "Es un paso hacia el desarrollo de mejores tratamientos para enfermedades relacionadas con la estabilidad cerebral alterada”.